發炎是保護還是破壞？不是所有發炎都該撲滅！揭開慢性與急性發炎的分水嶺，精準抗炎新觀念

常會有人問到：「張醫師，發炎不就是身體在保護自己嗎？怎麼現在大家都說慢性發炎很可怕？」
這句話聽起來再自然不過，但背後其實藏著一個被忽略多年的盲點：急性發炎和慢性發炎，是完全不一樣的兩回事。

急性發炎像是警報響起、消防隊出動，紅腫、熱、痛、發燒，都是身體為了保護我們所做的應急反應。問題解決了，免疫系統就會收隊，回到平靜。

但慢性發炎不是這樣，它就像一把悶燒火，默默地燒著身體的組織、器官，卻不會給您明顯警訊。每天起床覺得疲憊、肚子越來越大、血糖總是控制不好、關節時不時痠痛，這些都可能是身體早就在發炎，只是我們沒察覺。

 

WSTF - 細胞裡的發炎守門人，一旦倒下，身體會開始亂燒

2025年《Nature》的一項重大研究，終於揭開一個我們長久以來忽略的真相：造成慢性發炎失控的，不是外來的敵人，而是自己體內的「防火牆倒了」。

這道防火牆，名字叫做WSTF（Williams syndrome transcription factor），是一個藏在細胞核裡的小蛋白，平常默默負責一件事：把那些會引發發炎的基因，一一鎖起來。
就像細胞裡的守門人，它能分辨什麼時候該讓免疫系統出動，什麼時候該讓它安靜。換句話說，它是我們與慢性發炎之間的最後一道防線。

但問題是，這個守門人不是永遠站得住。

當我們長期熬夜、壓力大、發炎未解、吃太多糖、身體老化或代謝失衡時，細胞會啟動一個叫做「核內自噬」（nuclear autophagy）的機制，把WSTF從細胞核拖出去，交給溶酶體分解。

這過程就像把消防隊的隊長強制調職，留下失控的現場沒人管。

帶走WSTF的關鍵幫兇叫做GABARAP（自噬蛋白），一旦WSTF被它拉出細胞核，那些本來被關起來的發炎基因就會全數釋放，像NF-κB這類促炎轉錄因子就會大量啟動，釋放出IL-6、IL-8、MMP13這些慢性發炎相關分子，讓組織進入一種低度卻持續的破壞模式。

久而久之，這種發炎會在身體不同角落留下痕跡：關節退化、脂肪肝惡化、代謝變慢、甚至老化與癌變加速。

而這一切，不是因為您不夠健康，而是細胞沒人守門了。

 

急性發炎不會動到WSTF，這是身體留給免疫系統的「安全出口」

這篇研究最震撼的發現是：這整個WSTF被分解的過程，只會發生在慢性發炎狀態。像是您感冒、感染、打疫苗這類急性免疫反應，WSTF完全不會被啟動核內自噬，它依然會站在崗位上，保護我們的細胞不被過度點燃。

也就是說，這是一個只對慢性發炎開火、不傷急性免疫的選擇性開關。我們終於能夠「針對慢性發炎下藥」，不會像過去的抗發炎藥那樣一口氣壓掉整個免疫系統。

 

科學家研發胜肽，守住這道防火牆，有效對抗MASH與關節退化

研究團隊甚至設計出一段小小的穿膜胜肽（cell-penetrating peptide），可以插在WSTF和GABARAP之間，阻止WSTF被自噬抓走。

在小鼠實驗中，這段胜肽成功保護了WSTF的存在，大幅降低慢性發炎造成的肝臟損傷（脂肪肝）、軟骨破壞（退化性關節炎），並且完全不影響急性免疫功能。

這是我們第一次看到，有機會用「選擇性」的方式治療慢性發炎，不壓抑全身免疫，也不讓副作用成為負擔。

 

生活中的慢性發炎，其實早就悄悄開始了

我們常常說：「我沒什麼毛病，就是覺得累」、「關節時不時痠一下，但應該沒大礙」、「檢查紅字但我也沒有不舒服」。這些，其實都是慢性發炎可能在身體裡悄悄進行的跡象。

研究顯示，慢性發炎常見於：

• 肥胖、脂肪肝、高血壓、高血糖的人
• 長期熬夜、壓力大、睡不好的人
• 40歲以上、進入加速老化期的人
• 有家族性自體免疫或代謝疾病的人

這些身體的細胞，正在慢慢失去WSTF的保護，發炎的基因可能早已默默被打開。

 

想關掉慢性發炎的開關，不只靠藥，生活就能改變方向

這項研究帶給我們的不只是未來新藥的希望，更是提醒：從現在開始，身體的防火牆能不能站穩，就看您今天的選擇。

睡得夠，WSTF才有時間修復基因，維持染色質穩定；吃得對，抗氧化營養素如薑黃素、綠茶多酚、槲皮素可以幫助抑制發炎路徑，保護WSTF不被啟動自噬；動得勤，讓細胞知道我們還在使用它，減少代謝垃圾的堆積與發炎訊號的釋放。

我們還可以透過抽血檢查發炎指數（如hs-CRP、IL-6、TNF-α），甚至透過基因檢測找出自己是否在WSTF、NF-κB、IL6通路上有特別的變異，讓抗發炎更有方向。

 

身體的發炎，不是懲罰，是一種信號 - 問題是我們聽見了嗎？

很多人以為健康是「沒有發炎」，但其實真正的健康，是讓發炎該來的時候來，該走的時候走。

WSTF，就是這個平衡的守門員。從今天開始，我們可以選擇幫助它站穩崗位，讓身體不再誤傷自己。

不是等到吃藥、開刀才叫改變，而是從今天晚上早一點睡、從下一餐少喝一杯含糖飲料、從現在起抬頭深呼吸、起身伸展一下，就已經是在修復細胞內的發炎開關。

因為，當我們願意對自己溫柔一點，細胞就會努力保護我們多一點。

參考資料
WSTF nuclear autophagy regulates chronic but not acute inflammation. Nature, 2025.

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09234-1