失智的毒蛋白，一開始其實是大腦的抗菌物質 - 慢性感染如何一步步啟動免疫反應，最後變成記憶退化

其實這幾年，大家多少都聽過一些說法，像是某些病毒感染、帶狀疱疹、甚至新冠之後，失智風險會跟著上升。剛開始聽到這些研究時，很多人都半信半疑，覺得怎麼感染會跟記憶力扯上關係。

但我自己看得越多，拼湊得越久，反而越來越清楚一件事。阿茲海默症從來不是某一天突然出現的，也不是大腦自己無緣無故出問題，而是大腦長期在對抗感染、啟動免疫反應的過程中，慢慢累積出來的一種結果。

我們看到的是記憶退化，但在那之前，身體早就走過十年、二十年，甚至更久的免疫反應歷史，只是這些變化，一直沒有被當成失智的真正線索來看。

以前我們都怪蛋白，現在才發現真正累的是免疫系統

過去幾十年，醫學界談阿茲海默症，幾乎一定會提到類澱粉蛋白（amyloid beta）跟 tau 蛋白。因為這些蛋白會堆在腦裡，看起來很像壞東西，所以大家自然就認定，它們是元兇。

於是藥物研發就一直圍繞在清除這些蛋白。抗體打下去，影像上真的變乾淨了，但病人的記憶力跟生活功能，改善卻很有限。

這時候，越來越多研究開始提醒我們一件很關鍵的事。類澱粉蛋白本身，其實是一種抗菌胜肽（antimicrobial peptide），原本是神經細胞拿來對抗病毒、細菌的防禦工具。

換句話說，它一開始出現的時候，是來保護大腦的。只是當這個系統被長期啟動，變成一直在工作，最後才變成對神經細胞不友善。

這個觀點，改變了醫學看待失智症的角度。

 

真正的關鍵之一，是那些一輩子都帶著的慢性感染

2026 年發表在《Journal of Alzheimer’s Disease》的這篇大型綜論，把這個觀點說得更清楚了。它講的不是感冒、腸胃炎那種短期感染，而是很多人一輩子都帶著、卻很少認真看待的慢性感染。

像是單純疱疹病毒（herpes simplex virus）、帶狀疱疹病毒（herpes zoster virus）、牙周病菌（Porphyromonas gingivalis）、甚至新冠病毒（SARS-CoV-2）。這些微生物都有一個共通點，會潛伏在身體裡，時不時再活化，一直刺激免疫系統。

免疫系統每天都在處理這些看不見的對手，久了就會進入一種狀態，醫學上叫免疫老化（inflammaging）。簡單說，就是免疫系統一直處在發炎模式。

大腦裡的微膠細胞也會跟著進入戰鬥狀態，神經發炎就慢慢累積起來。類澱粉蛋白這時候大量分泌，本來是要對付病毒，結果越來越多，最後反而變成神經毒性的一部分。

為什麼牙齒、腸胃，會影響記憶力

很多人聽到這裡會覺得很疑惑，牙周病、腸道問題，怎麼會跟大腦扯上關係？但現在醫學已經很清楚，有一條非常重要的路徑，叫做腸道菌腦軸線。

口腔和腸道的細菌，如果長期失衡，會產生很多發炎分子，像是脂多醣（LPS, lipopolysaccharide），這些物質可以進入血液，甚至穿過血腦障壁，直接影響大腦的免疫環境。

這也是為什麼現在很多研究發現，牙周病嚴重的人，未來失智風險比較高；腸道菌相越混亂，腦霧、注意力下降越明顯。

大腦每天都在接收全身免疫狀態的回饋，它其實很誠實地反映身體的內在平衡。

從分子機制看，其實就是一條長期發炎的路

如果從分子醫學的角度來看，這整套邏輯其實很清楚 :

慢性感染
免疫系統長期活化
微膠細胞進入發炎型態
神經發炎持續存在
神經元分泌類澱粉蛋白
類澱粉蛋白過度堆積
神經毒性與突觸損傷

真正推動失智的核心，不是某一個蛋白，而是這些發炎分子長期存在。像是發炎介白素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF alpha）、活性氧化壓力（ROS）。

我們在分子醫學裡，會把這整體狀態稱為慢性低度發炎體質。

 

有些人特別容易走向失智，跟基因體質有關

這篇研究也提醒我們，並不是每個人感染病毒就會失智，關鍵在於分子體質。

最有代表性的例子是載脂蛋白 E（APOE, apolipoprotein E），特別是第四型基因的人，免疫反應比較強，細胞膜膽固醇高，病毒比較容易進入神經細胞，而且發炎反應比較不容易關閉。

同樣感染疱疹病毒，有些人影響不大，這類體質的人，大腦卻會長期處於發炎狀態。

另一個重要分子是微膠細胞受體（triggering receptor expressed on myeloid cells 2），負責清除病原、吞噬類澱粉蛋白、調節發炎反應。如果這個系統效率不好，大腦就會進入一個狀態，發炎開著，清除速度卻跟不上。

 

根據這些研究，我在生活上這樣建議大家

從這個觀點，那真正有效的失智預防，重點根本不在補腦，而在管理免疫系統的工作量。

在實務上，我最常做的不是先問記憶力，而是從生活習慣開始看。

第一件事，是處理慢性感染源。牙周病要認真治療，反覆鼻炎、鼻竇炎不要長期忽略，帶狀疱疹發作過的人，要特別留意免疫狀態，腸胃長期不穩定的人，要評估腸道菌相。

第二件事，是追蹤發炎指標。高敏感性 C 反應蛋白 (hs-CRP)、白血球分類比例，這些數字，比記憶測驗更早反映失智風險。

第三件事，是穩定腸道菌相。吃進去的不是什麼神奇補品，而是讓腸道細菌有機會恢復平衡的飲食型態，包含足夠纖維、多樣化植物性食物、避免長期高糖高油。

第四件事，是生活節律。睡眠穩定、規律運動、壓力管理，這些看起來很普通的事情，其實是最強的抗發炎處方。

真正的失智預防，不在多吃什麼，而在讓免疫系統少一點戰爭。

這些研究真正給我們的，是一種新的健康想像

這篇研究最打動我的地方，不是提出某個神奇療法，而是讓我們重新理解阿茲海默症的本質。失智是免疫系統長期過勞，最後大腦先反映出來。

如果我們願意早一點，把焦點從「記憶測驗」移到「免疫狀態」，從「補腦產品」移到「發炎管理」，很多事情，其實都還來得及調整。

參考文獻

Unmasking the hidden catalyst: How infections trigger Alzheimer's disease

, Journal of Alzheimer's Disease, 2026

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/13872877251415571