腎臟功能異常 常常是細胞裡的蛋白質加工廠「內質網」罷工了

在門診，真的很常出現這種情況
很多人走進來，手上拿著腎臟功能的報告 :

「醫師，我的腎功能好像在慢慢掉，可是也查不出什麼明顯的病因，這到底是為什麼？」

老實說，過去會聽到的的回答常常很模糊 -
「年紀到了」、「慢性變化」、「先觀察」、「體質的關係」。

現在，從分子醫學的角度來看，我們終於比較看得懂了。
很多時候，不是腎臟突然壞掉，
而是腎臟細胞裡，一個負責製造與品管蛋白質的加工廠，
早一步出問題了。

它還沒壞到影像看得出來，
還沒嚴重到數字一次掉很多，
但功能已經開始不順了。

這，也正是腎功能慢慢下降，卻找不到明確病因的真正原因之一。

 

從基因與分子層級看 腎臟不是突然壞掉

如果我們把視角拉進細胞裡面，會看到完全不同的故事。

腎臟細胞每天要處理的事情非常多。
過濾血液、回收養分、排掉廢物，幾乎沒有下班時間。

當血糖長期偏高、氧化壓力增加、脂肪代謝亂掉，
細胞裡一個很重要的結構就開始出問題 - 內質網（Endoplasmic Reticulum）。

內質網的工作，其實很像工廠裡的品管部門。
專門負責把蛋白質折好、檢查好，再送出去用。

但當環境太惡劣，錯誤的蛋白質一直來，
這個品管部門就會開始塞車。

這個狀態，就叫做內質網壓力（Endoplasmic Reticulum Stress）。

 

一開始是自救 後來卻變成自傷

我要特別說一個很重要的觀念
內質網壓力，本來不是壞事。

短時間的壓力，是細胞在保護自己
它會啟動一套修復系統，醫學上叫未摺疊蛋白反應（Unfolded Protein Response）。

意思就是：
「先暫停一下，把錯誤修好，再繼續撐。」

但問題出在 -
糖尿病不是一天兩天的事。

當這個壓力持續好幾年，
細胞就會從「修復模式」，轉成「犧牲模式」。

這時候，細胞會啟動一些訊號，
去促進發炎、纖維化，甚至直接走向凋亡。

 

為什麼最先出事的是腎臟

在糖尿病腎病裡，我們最常看到三個地方一起受傷。

第一個，是腎絲球的足細胞
這些細胞本來負責「不讓蛋白漏出去」。
但長期內質網壓力，會讓它們結構鬆掉、慢慢凋亡，
於是蛋白尿就出現了。

第二個，是腎小管
高血糖、糖化終產物、脂肪酸，
會讓小管細胞一直處在發炎與氧化壓力中，
最後走向硬化。

第三個，是腎間質
當發炎訊號關不掉，
結締組織就會越長越多，
腎臟就會慢慢失去彈性。

這三條路，看起來不一樣，
但背後有一個共同源頭 - 內質網壓力失控。

 

生活上能做的事 其實就是幫細胞不要再被操過頭

很多人聽到分子機制，會以為那都是藥物才能處理的事，但其實不是。
內質網壓力會不會長期失控，很大一部分，跟我們每天怎麼生活有關。

第一個關鍵，是不要讓身體一直處在「吃了又吃、一直處理」的狀態
頻繁進食、宵夜不斷，會讓腎臟細胞的蛋白質加工廠幾乎沒有休息時間，錯誤蛋白一多，內質網壓力自然關不掉。把進食時間拉開，讓消化系統有空檔，其實就是在幫細胞喘口氣。

第二個，是血糖不要大起大落
不是只有平均值，而是波動。血糖一下高、一下低，對細胞來說都是壓力，會直接刺激內質網與氧化反應。吃得穩一點、慢一點，搭配蛋白質與纖維，對分子層級的幫助，比很多人想像得大。

第三個，是睡眠
睡眠不是拿來補精神而已，而是細胞在「修復錯誤蛋白」的重要時段。睡太少、睡太淺，內質網修復跟不上，壓力就會累積。對腎臟細胞來說，穩定的睡眠，就是每天一次的保養時段。

第四個，是不要長期處在高壓狀態
慢性壓力會透過荷爾蒙與發炎訊號，直接推高內質網壓力。這不是意志力的問題，而是生理反應。能讓身體真正放鬆的時間，不是奢侈，是必要。

 

現在的治療方向 幫細胞減壓

以前治療糖尿病腎病，重點很單純，就是血糖、血壓、蛋白尿這幾個數字要顧好；但現在，我們多了一個更前面的目標，就是能不能讓腎臟細胞不要一直處在過勞狀態。
很多人以為中藥是在補，西藥是在壓，其實從分子角度來看，兩邊做的事情沒有那麼不一樣。
像黃耆甲苷，研究發現它不是一味把細胞推得更快，而是幫內質網壓力踩煞車，保護腎絲球足細胞與腎小管，讓蛋白尿下降、腎功能比較穩；黃葵膠囊也是同樣的概念，不是單點作用，而是同時影響內質網壓力、發炎與纖維化，讓腎臟的運轉不那麼耗能。
至於一些天然成分，目前多半還在前臨床階段，但方向一致，就是在抗氧化的同時，讓細胞不要那麼快被逼到自我毀滅。

西藥也是一樣。抑制腎素血管張力素系統的藥物，表面上是降血壓、降蛋白尿，實際上也在幫腎臟細胞少一點刺激；而現在很常用的排糖藥，除了降血糖，更重要的是幫腎臟整體降載，讓細胞不用一直過勞，內質網壓力自然也就慢慢降下來。

只是以前我們沒有用這樣的語言去理解它，現在才慢慢看懂，原來真正重要的，不只是把數字壓下來，而是幫細胞把節奏調回來。

 

我請大家記得的一句話

糖尿病腎病，不是一夕之間發生的災難，
而是長期節奏失衡的結果。

當我們願意從細胞的角度，
去理解壓力、修復與界線，
治療就不只是壓數字，
而是幫身體找回可以休息的空間。

這，也是現在分子醫學最溫柔、也最重要的地方。

參考資料

Advances regarding the mechanism of endoplasmic reticulum stress in diabetic kidney disease and pharmacological interventions, Molecular Medicine Reports, 2026

https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2025.13778